奥氮平有哪些禁忌症 这些一定要注意了

奥氮平有哪些禁忌症 这些一定要注意了

一、奥氮平有哪些禁忌症

①禁用于已知对该药制剂中任何一种成份(尤其是乳糖)过敏的病人。

②禁用于窄角型青眼。

③慎用于低血压倾向的心血管和脑血管病人,肝功能损害、前列腺肥大,麻痹性肠梗阻和癫痫病人亦应慎用。

④可引起嗜睡,病人在操纵危险性机器包括机动车时应慎用。

⑤任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低,药物所致骨髓抑制/毒性反应史,伴发疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制,嗜酸粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。

但许多有氯氮平所致粒细胞减少症或粒细胞缺乏症病史病人使用奥氮平后未见复发。

⑥抗精神病药恶性综合征(NMS):临床上未见有奥氮平所致的NMS报道。

病人如出现NMS的临床表现,或仅有高热而无NMS的临床表现,均应停用奥氮平。

⑦迟发性运动障碍(TD):奥氮平虽然较少发生TD,但长期用药可增加TD风险,如果病人出现迟发性运动障碍的体征或症状,应减药或停药。

⑧老年人用奥氮平常见直立性低血压,故65岁以上用药者应常规定时测血压。

⑨对于既往或现时有肝功能损害或丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶升高的病人,用药期间应予积极随访或酌情减药。

交叉过敏反应:未见有交叉过敏反应报道。

对妊娠和哺乳的影响:妊娠妇女使用奥氮平的情况尚未充分研究。 由于奥氮平使用经验有限,对胎儿有潜在风险,妊娠期用药应权衡利弊。

哺乳:妇女在服用奥氮平期间应避免哺乳婴儿。 对儿童的影响:奥氮平尚未在18岁以下者中使用。 对老年人的影响:起始剂量应降低至5毫克。

本品禁用于已知对奥氮平过敏的患者。本品慎用于有下列情况的患者:

1 有癫痫史或有癫痫相关疾病者;

2 任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低者;

3 有药物所致骨髓抑制/毒性反应史者;

4 伴发疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制;

5 嗜酸性粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病;

6 前列腺增生、麻痹性肠梗阻和窄角性青光眼患者。

二、奥氮平有什么不良反应 常见不良反应(>10%):嗜睡和体重增加。体重增加与用药前体重系数(BMI)较低和起始剂量较高(≥15毫克)有关。

少见不良反应(1-10%):头晕、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、急性或迟发性锥体外系运动障碍包括帕金森病样症状、静坐不能、肌张力障碍,一过性抗胆碱能作用包括口干和便秘,另外还有肝脏丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶无症状的一过性升高,尤其是在用药初期。

血浆催乳素浓度偶见一过性轻度升高,但与安慰剂无差异,且罕见相关临床表现(如男性乳房增大、泌乳及乳房增大),绝大多数病人无需停药即可恢复正常。

合并其它抗精神病药时,偶见无症状性的血液学改变如嗜细胞增我。

罕见不良反应(<1%):光敏反应、肌酐磷酸激酶升高。

三、奥氮平有无法提出药动学 奥氮平口服吸收良好,5至8小时达到血浆峰值浓度。

吸收不受进食影响。奥氮平血浆浓度呈线性分布。

奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢,主要循环代谢产物是10-N-葡萄苷酸,它不会穿越血脑屏障。

细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N-去甲基和2-羟甲基代谢产物的形成,这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。

主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时(5%至95%为21至54小时),血浆平均廓清的平均半衰期为33小时(5%至95%为21至54小时),血浆平均廓清率为26升/时(5%至95%为12至17升/小时)。

奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化,但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。

正常老年人(65岁及以上)平均廓清半衰期延长(51.8小时)廓清率降低(17.5升小时)。

女性平均廓清半衰期延长(36.7小时)廓清率降低(18.9升/小时)。

肾功能害者(肌酐廓清率<10毫升/分)平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。

伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长(39.9小时),廓清率降低(18.0升/小时)。

非吸烟者平均廓清半衰期延长(38.6小时),廓清率降低(18.6升/小时)。

约75%奥平主要以谢产物的形式从尿中排出。

在7至1000微克/毫升浓度范围内,奥氮平的血浆蛋白结合为93%。奥氮平主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。 奥氮平的药动学参数在白种人、日本人和华人中无种族差异。

细胞色素P450酶CYP 2D6状态不影响奥氮平的代谢。

四、奥氮平的药理学和毒理学有哪些 药理学 奥氮平是一种抗精神病药,对多种受体系统具有药理作用。

动物试验表明,奥氮平对 5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。

动物行为研究表明,奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用,与其受体结合情况相符。

奥氮平的体外和体内5-HT 2 受体亲和力大于其与多巴胺D 2 受体的亲和力。

电生理研究表明,奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电,而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小。

奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。

与其它抗精神病药不同,奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。

对照临床试验结果表明,奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。

毒理学 动物研究表明:大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响,但对骨髓没有毒性作用。

奥氮平无致癌作用,无致突变作用,无致畸作用。