SimoneUnituxin(dinutuximab)使用说明书
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神经母细胞瘤抗GD2单抗Unituxin(dinutuximab)使用说明书2015年第一版（转载）批准日期：2015年3月10日；公司：UnitedTherapeuticsCorporation美国FDA批准对高风险神经母细胞瘤第一个治疗性抗GD2单克隆抗体美国FDA药品评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任RichardPazdur，M.D.说：“Unituxin标记第一个批准为一种治疗目标特异性地针对有高风险神经母细胞瘤患者的治疗，”“Unituxin满足提供一种治疗选择延长有高风险神经母细胞瘤儿童活存至关重要的选择。”优先审评和孤儿产品指定。FDA还发出一个罕见儿科疾病优先审评证件至UnitedTherapeutics公司http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/125516s000lbl.pdf处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用UNITUXIN所需所有资料。请参阅UNITUXIN完整处方资料。UNITUXIN(dinutuximab)injection，为静脉使用美国初次批准：2015适应证和用途Unituxin是一种GD2-结合单克隆抗体适用与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-2)，和13-顺-视黄酸(RA)联用，为一线多药，多模式治疗前实现至少部分缓解反应有高风险神经母细胞瘤儿童患者的治疗。
(1)剂量和给药方法17.5mg/m2/day作为一个历时10to20小时稀释的静脉输注连续4天共至5个疗程。(2.1，2.4)剂型和规格注射液：17.5mg/5mL(3.5mg/mL)在一个单次使用小瓶。(3)禁忌证对dinutuximab过敏反应史。(4)警告和注意事项⑴毛细血管渗漏综合征和低血压：治疗期间需要给予预水化和严密监视患者。依赖于严重程度，通过中断，输注速率减慢处理，或永久终止。(5.3，5.4)⑵感染：中断直至全身感染的解决。(5.5)⑶眼神经学疾病：对散大瞳孔对光反射迟钝或其他视觉障碍中断和对复发性眼部疾病或失明永久终止。(5.6)⑷骨髓抑制：Unituxin治疗期间监视外周血细胞计数。(5.7)⑸电解质异常：密切监视血清电解质。(5.8)⑹不典型溶血性尿毒症综合征：永久终止Unituxin和开始支持处理。(5.9)⑺胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.10，8.1，8.3)不良反应最常见不良药物反应(≥25%)是疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输注反应，低血压，低钠血症，谷丙转氨酶增加，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少，荨麻疹，低白蛋白血症，谷草转氨酶增加，和低钙血症(5，6.1)。最常见严重不良反应(≥5%)是感染，输注反应，低钾血症，低血压，疼痛，发热，和毛细血管渗漏综合征(5，6.1)。报告怀疑不良反应，联系UnitedTherapeutics公司电话1-866-458-6479或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.完整处方资料1适应证和用途Unituxin(dinutuximab)是适用与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-
2)和13-顺-视黄酸(RA)联用，为有高风险神经母细胞瘤对以前一线多药，多模式治疗前至少实现一个部分缓解反应儿童患者的治疗[见临床研究(14)]。2剂量和给药方法●每个疗程Unituxin开始前证实患者有适当血液学，呼吸，肝，和肾功能[见临床研究(14)]。●每次Unituxin输注开始前需要给予预先药物和水化[见剂量和给药方法(2.2)]。2.1推荐剂量●Unituxin的推荐剂量是17.5mg/m2/day历时10至20小时静脉输注给予共4连续天共最大5个疗程(表1和2)[见剂量和给药方法(2.4)，临床研究(14)]。●输注速率开始为0.875mg/m2/hour共30分钟。输注速率可被逐渐地增加当对最大速率1.75mg/m2/hour耐受。遵循对不良反应剂量调整指导[见剂量和给药方法(2.3)]。2.2对疼痛处理要求预-治疗和指导原则静脉水化●每次Unituxin输注开始前给予0.9%氯化钠注射液，USP10mL/kg作为历时一个小时静脉输注。镇痛药●Unituxin开始前静脉立即地给予硫酸吗啡[morphinesulfate](50μg/kg)和然后Unituxin期间和完成后共2小时继续作为一个硫酸吗啡滴注在输注速率20至50μg/kg/hour。需要时为疼痛给予另外的25μg/kg至50μg/kg静脉剂量硫酸吗啡至每2小时1次接着在临床上稳定患者通过增加硫酸吗啡输注速率。●如硫酸吗啡不能被耐受考虑使用芬太尼[fentanyl]或氢吗啡酮[hydromorphone]。●如用疼痛不能被阿片类适当处理，考虑使用加巴喷丁[gabapentin]或利多卡因[lidocaine]与静脉吗啡在一起。抗组织胺和退热药●给与一种抗组织胺例如苯海拉明[diphenhydramine](0.5至1mg/kg；最大剂量50mg)Unituxin开始前20分钟历时10至15分钟静脉和当被耐受Unituxin输注期间每4至6小时。●对发热或疼痛每次Unituxin输注前20分钟和需要时每4至6小时给予对乙酰氨基酚[acetaminophen](10至15mg/kg；最大剂量650mg)。为控制持续发热或疼痛当需要时给予布洛芬[ibuprofen](5至10mg/kg)每6小时。2.3剂量调整通过中断输注处理不良反应，减低输注速率，减低剂量，或永久终止Unituxin(表3和表4)[见警告和注意事项(5)，不良反应(6)，临床研究(14)]。2.4为制备和给药指导制备●贮存小瓶在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)。避光保护贮存在外纸盒。不要冻结或摇动小瓶。●给药前肉眼观察颗粒物质和变色。如溶液呈云雾状，已明显变色，或含颗粒物质不要给予Unituxin和遗弃单次使用小瓶。●从单次使用小瓶无菌地抽吸需要的Unituxin容积和注入一个100mL的0.9%氯化钠注射液，USP袋。通过倒置轻轻混合。不要摇动。遗弃小瓶的未使用内容物。●贮存已稀释Unituxin溶液冰箱(2°C至8°C)，在制备4小时内开始输注。●遗弃制备后已24小时已稀释Unituxin溶液。给药只静脉给予已稀释的Unituxin[见剂量和给药方法(2.1)]。不要静脉推注或丸注给予Unituxin。3剂型和规格注射液：17.5mg/5mL(3.5mg/mL)溶液在单次使用小瓶中。4禁忌证在有对dinutuximab过敏反应史患者禁忌Unituxin。5警告和注意事项5.1严重输注反应严重输注反应需要禁忌干预包括血压支持，支气管治疗，皮质激素，输注速率减慢，输注中断，或永久终止ofUnituxin包括面和上呼吸道水肿，呼吸困难，支气管痉挛，喘鸣，荨麻疹，和低血压。输注反应一般地发生Unituxin输注期间或完成的24小时内。由于重叠体征和症状，在有些病例中不可能区别输注反应和超敏性反应间。在研究1中，在Unituxin/13-顺-视黄酸(RA)组患者严重(3或4级)输注反应发生35例(26%)与之比较单独接受RA患者1例(1%)。在Unituxin/RA组发生严重荨麻疹17例(13%)患者但RA组未发生。在Unituxin/RA组，严重不良反应与过敏反应一致和导致永久终止Unituxin发生2例(1%)患者。此外，在研究2中1例(0.1%)患者曾接受Unituxin后有多次心跳骤停和死于24小时内。每次Unituxin给药前，需要给予静脉水化和用抗组织胺，镇痛药，和退热药预先给药[见剂量和给药方法(2.2)]。在可得到心肺复苏药物和仪器一种情况下，每次Unituxin输注期间和完成后至少共4小时严密监视患者输注反应的体征和症状。对轻度至中度输注反应例如短暂皮疹，发热，寒颤，和局部化荨麻疹对抗组织胺或退热药及时反应，减慢Unituxin输注速率和密切监视。对严重或延长的输注反应立即中断或永久终止Unituxin和开始支持处理。对危及生命输注反应永久终止Unituxin和开始支持处理[见剂量和给药方法(2.3)]。5.2疼痛和周边神经病变疼痛在研究1中，在Unituxin/RA组114例(85%)被治疗患者经受疼痛尽管用镇痛药包括硫酸吗啡输注预先治疗。在Unituxin/RA组严重(3级)疼痛发生68例(51%)患者相比较RA组为5例(5%)患者。疼痛典型地发生在Unituxin输注期间和最常报道为腹痛，全身疼痛，肢体疼痛，背痛，神经痛，肌肉骨骼胸痛，和关节炎。用镇痛药预先给药包括每次给予Unituxin前静脉阿片类和继续镇痛药直至Unituxin完成后2小时。对严重疼痛，减慢Unituxin输注速率至0.875mg/m2/hour。如果尽管输注速率减慢和开始最大支持措施疼痛不能适当地控制，终止Unituxin[见剂量和给药方法(2.3)]。周边神经病变在研究1中，在Unituxin/RA组2例(1%)患者发生严重(3级)周边感觉神经病变和2例(1%)患者发生严重周边运动神经病变。单独用RA治疗患者没有经受严重周边神经病变。在研究1中未记录周边神经病变发生时间和可逆转性。在研究3中，没有患者经受周边运动神经病变。经受任何严重程度周边感觉神经病变9例(9%)患者周边感觉神经病变的中位(最小，最大)时间为9(3，163)天。在成年患者与儿童患者比较抗-GD2抗体治疗的神经病性影响似乎更严重。在12例有转移黑色素瘤成年患者进行一项相关抗-GD2抗体研究，2例(13%)患者发生严重运动神经病变。一例患者发生下肢虚弱和不能走路尺寸共约6周。另一例患者发生严重下肢虚弱导致没有辅助不能走路持
