注射用依他尼酸钠说明书

注射用依他尼酸钠说明书

药品名称：注射用依他尼酸钠

性状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦涩。

适应症：

1.水肿性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。

2.高血压 在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。

3.预防急性肾功能衰竭 用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。

4.高钾血症及高钙血症。

5.稀释性低钠血症 尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。

6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。

7.急性药物毒物中毒 如巴比妥类药物中毒等。

用法用量：静脉注射应缓慢，一般在30分钟注射完毕。反复用药应更换注射部位，以免引起血管炎。

(1)药物剂量应个体化，从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。

(2)肠道外用药宜静脉给药，不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应超过1～2分钟，大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。静脉用药剂量为口服的1/2时即可达到同样疗效。

(3)本药为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。

(4)存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。

(5)如每日用药一次，应早晨服药，以免夜间排尿次数增多。

(6)与降压药合用时，后者剂量应酌情调整。

(7)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药

(8)与噻嗪类利尿药不同，本药存在明显的剂量-效应关系，治疗剂量范围较大。

1.成人 治疗水肿性疾病，静脉用药，起始剂量为50mg或0.5～1mg/kg体重，溶于5％葡萄糖液或生理盐水（1mg/ml）中缓慢滴注。必要时2～4小时后重复，有反复者可每4～6小时重复1次，危重情况可每小时重复1次，一般每日剂量不超过100mg。

2.小儿 2岁以上小儿静脉用药剂量按体重每日1mg/kg。

成份：依他尼酸钠

药理毒理：

（1）对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，依他尼酸等袢利尿药存在明显的剂量－效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，结果管腔液Na＋、C1－浓度升高，而髓质间液Na＋、C1－浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na+、C1－排泄增多。由于Na＋重吸收减少，远端小管Na＋浓度升高,促进Na＋-K＋和Na＋-H＋交换增加，K＋和H＋排出增多。至于依他尼酸抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收C1－的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na＋-K＋ATP酶有关的Na＋、Cl－配对转运系统，依他尼酸通过抑制该系统功能而减少Na＋、Cl－的重吸收。另外，依他尼酸可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na＋、Cl－的重吸收，促进远端小管分泌K＋。依他尼酸通过抑制亨氏袢对Ca2＋、Mg2＋的重吸收而增加Ca2＋、Mg2＋排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。

（2）对血流动力学的影响。依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在依他尼酸的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球－管平衡有关。依他尼酸能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于依他尼酸可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。【药代动力学】主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的11.4％，血浆蛋白结合率为91％～97％，几乎均与白蛋白结合，本药能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。静脉用药后作用开始时间为5分钟，达峰时间为0.33～1小时。作用持续时间为2小时，T1/2β存在较大的个体差异，正常人为30～60分钟，无尿患者延长至75～155分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差， 延长至4～8小时。88％以原形经肾脏排泄，12％经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。

不良反应：胃肠道反应、水样腹泻和耳毒性较呋噻米多见。尚可引起血尿和消化道出血。对糖代谢多影响较呋噻米轻。常见者与水、电解质紊乱有关，尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。

少见者有过敏反应（包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停）、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指、趾感觉异常，高

药物相互作用：如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

注意事项：

（1）交叉过敏 未见与磺胺类包括噻嗪类利尿药有交叉过敏。

（2）对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na＋、Cl－、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。(3)下列情况慎用:

①无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用;

②糖尿病;

③高尿酸血症或有痛风病史者;

④严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷;

⑤急性心肌梗死，过度利尿可促发休克;

⑥胰腺炎或有此病史者;

⑦有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;

⑧红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动;

⑨前列腺肥大。（4）随访检查:

①血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者;

②血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人；

③肾功能;

④肝功能;

⑤血糖;

⑥血尿酸；

⑦酸碱平衡情况;

⑧听力。【孕妇及哺乳期妇女用药】是否可通过胎盘或由乳汁分泌尚不清楚，50倍的大剂量时可引起胎鼠体重下降。其他同呋噻米。【儿童用药】本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔应延长。【老年患者用药】老年人应用本药时发生低血压，电解质紊乱，血栓形成和肾功能损害的机会增多。

批准文号：国药准字H13024603

生产厂家：石药集团欧意药业有限公司