诺维乐(碳酸司维拉姆片)说明书

诺维乐(碳酸司维拉姆片)说明书

药品名称：诺维乐(碳酸司维拉姆片)

性状：本品为白色至类白色椭圆形薄膜衣片。

适应症：本品用于控制正在接受透析治疗的慢性肾脏病（CKD）成人患者的高磷血症。

用法用量：剂量

起始剂量

本品的推荐起始剂量为每次0.8g或1.6 g，每日三次，随餐服药。

具体剂量根据临床需要和患者血清磷水平确定（表1）。

表1：透析患者中的起始剂量

剂量调整：

必须监测血清磷水平，并根据血清磷水平达标情况决定是否需要调整剂量。

剂量调整的间隔为2-4周，每次剂量调整的幅度为0.8g（每餐剂量增加一片），直至达到可接受的血清磷水平。此后则定期进行监测。

用药方法

药片应完整吞服，并且在服用前不应压碎、咀嚼或者打成碎片。

成份：本品主要成份：碳酸司维拉姆

化学名称：聚（丙烯胺-共-N，N’-二烯丙基-1，3-二氨基-2-羟基丙烷）碳酸盐

化学结构式：

a，b = 伯胺基团数（a b = 9）

c = 交联基团数（c = 1）

m =很大的数目，以表示延伸的聚合物网状结构

分子式：

碳酸司维拉姆是一个高度交联的聚合物，分子式表示如下：

(C3H7N · nH2CO3)810z (C9H18N2O · nH2CO3)95z (其中z是一个很大的数字)

分子量：

碳酸司维拉姆是一种大小不等的高度交联聚合物，每个微粒都可视作一个分子。因此，分子量等于颗粒本身的重量。

由于微粒密度与粒径大小无关，微粒重量与粒径成比例。因此，交联聚合物的分子量分布是粒径分布的函数。

不良反应：·临床试验经验

关于本品的安全性数据较少。但考虑到本品活性成分与盐酸司维拉姆的活性成分相同，两种药物的不良反应特征应该相似。

同时，在一项血液透析患者参加的交叉研究中，治疗持续8周并且两组之间无清洗期的情况下，碳酸司维拉姆片剂组发生的不良反应与盐酸司维拉姆组相似。

几项临床试验对司维拉姆（碳酸或盐酸盐）的安全性进行了研究，试验包括969例血液透析患者，治疗持续时间4周至50周（724例患者使用盐酸司维拉姆治疗，245例患者使用碳酸司维拉姆治疗），97例腹膜透析患者治疗持续时间为12周（均使用盐酸司维拉姆治疗）。

与司维拉姆可能或很可能相关的最频繁发生的（≥ 5％患者）不良反应均为胃肠系统疾病（按系统器官分类）。这些不良反应的严重程度大部分为轻度到中度。 这些试验中，与司维拉姆可能或很可能相关的不良反应数据按发生频率列出如下。

报告的发生率被分为十分常见（≥ 1/10）、常见（≥ 1/100，<1/10）、偶见（≥ 1/1000，<1/100）、罕见（≥ 1/10000，<1/1000）、十分罕见（<1/10000）和未知（根据现有数据无法评估）。

上市后经验： 在批准上市后，使用司维拉姆治疗的患者中，报告了如下不良反应：瘙痒、皮疹、肠梗阻、肠阻塞/不完全肠阻塞和肠道穿孔。

禁忌：1.对本品任何成分过敏者禁用；

2.禁用于低磷血症患者；

3.禁用于肠梗阻患者。

药物相互作用：在人体药物相互作用研究中，对碳酸司维拉姆与华法林和地高辛的药物间相互作用进行了研究。

对盐酸司维拉姆（含有与碳酸司维拉姆相同活性成分）与环丙沙星、地高辛、华法林、依那普利、美托洛尔和铁剂的相互作用进行了研究。

·环丙沙星

在一项有15位健康受试者的试验中，同时服用单剂量2.8g的盐酸司维拉姆可使环丙沙星的生物利用度降低约50％。因此，本品不能与环丙沙星同时服用。

·地高辛

19位健康受试者接受2.4g盐酸司维拉姆，每日三次，随餐服用，共2天，司维拉姆未改变单剂量地高辛的药代动力学。

18名健康受试者接受9.6 g碳酸司维拉姆，每日一次，随餐服用，司维拉姆未改变单剂量地高辛的药代动力学。

·华法林

14位健康受试者接受2.4g的盐酸司维拉姆，每日三次，随餐服用，共2天，司维拉姆未改变单剂量华法林的药代动力学。

14名健康受试者接受9.6g碳酸司维拉姆，每日一次，随餐服用，司维拉姆未改变单剂量华法林的药代动力学。

·依那普利

28位健康受试者接受2.4g单剂量的盐酸司维拉姆，盐酸司维拉姆未改变单剂量依那普利的药代动力学。

·美托洛尔

31位健康受试者接受2.4g单剂量的盐酸司维拉姆，盐酸司维拉姆未改变单剂量美托洛尔的药代动力学。

·铁剂

23位健康受试者接受2.8g单剂量的盐酸司维拉姆，盐酸司维拉姆未改变单剂量200mg干硫酸亚铁片剂中铁离子的吸收。

·其它联合用药治疗

尚未获得关于避免碳酸司维拉姆与大多数联合用药相互作用的经验数据。

碳酸司维拉姆上市后，曾有在同时接受盐酸司维拉姆和左旋甲状腺素的患者中促甲状腺激素（TSH）指标升高的报道，但极为罕见。

需监测接受这两种药物的患者TSH的血清水平和甲状腺功能减退的征象。

当某种口服药的生物利用度降低对其安全性和疗效会产生显著临床影响时，没有适用于所有药物的给药方案信息。

然而，应至少在服用碳酸司维拉姆前一小时或服用碳酸司维拉姆后三小时服用该药，并监测该药物的血药浓度。

临床试验中，将服用抗心律失常药物控制心律失常和服用抗癫痫药物控制癫痫障碍的患者从研究中排除。

因此，对于同时服用此类药物的患者给予碳酸司维拉姆时，应特别谨慎。

在器官移植患者中，当与本品同时应用时，观察到环孢素、麦考酚酸莫酯和他克莫司的血药浓度降低，但没有观察到相关临床后果（即移植排斥）。

但尚不能排除药物相互作用的可能性，故在这些药物同时使用时及本品停药后，应考虑对环孢素、麦考酚酸莫酯和他克莫司的血药浓度进行定期监测。

注意事项：在患有以下疾病的患者中尚未确定本品的安全性和有效性：

· 吞咽困难

· 吞咽障碍

· 重度胃肠功能紊乱，包括未经治疗的或严重的胃轻瘫、胃内容物滞留，或者肠道运动异常或不规律

· 活动性炎症性肠病

· 胃肠道大手术

因此，在上述患者中应慎用本品。

肠梗阻和肠阻塞/不完全肠阻塞

使用盐酸司维拉姆治疗的过程中，在罕见的病例中观察到肠梗阻和肠闭塞/不完全肠闭塞。

盐酸司维拉姆与碳酸司维拉姆的活性成份相同。初期的症状可能是便秘。 使用本品进行治疗时，便秘患者应密切监测。 在发生重度便秘或其他胃肠道症状的患者中，应重新评估是否采用本品进行治疗。

脂溶性维生素

根据饮食摄入和患者所患疾病的严重性，慢性肾脏病（CKD）患者体内的维生素A、D、E和K水平可能较低。 不能排除本品可能结合摄入食物中含有的脂溶性维生素。 在不摄入补充维生素但服用本品的患者中，应定期监测血清维生素A、D、E和K的水平。

推荐在必要时服用维生素补充剂。

在进行腹膜透析的患者中，建议监测脂溶性维生素和叶酸，因为在一项临床试验的腹膜透析患者中，未测定维生素A、D、E和K的水平。

叶酸缺乏

目前的数据尚不充分，不能排除本品长期治疗期间有发生叶酸缺乏的可能性。

低钙血症/高钙血症

慢性肾脏病（CKD）患者可能会发生低钙血症或高钙血症。

本品不含任何钙成份。

因此，应定期监测血清钙水平，必要时补充钙元素。

代谢性酸中毒

慢性肾脏病患者有可能发生代谢性酸中毒。因此应对血清碳酸氢盐和氯水平进行监测。

腹膜炎

进行透析的患者有发生透析相关的感染风险。腹膜炎是进行腹膜透析患者的一种已知并发症，在一项以盐酸司维拉姆进行的临床试验中，与对照组比较，司维拉姆组中报告的腹膜炎病例数大大增加。

进行腹膜透析的患者应进行严密监测，以确保无菌技术的正确应用，对腹膜炎相关的任何体征和症状应进行快速确认和管理。

吞咽困难和窒息

曾有服用碳酸司维拉姆片出现吞咽困难或食道药片滞留的罕见报道，个别患者需要住院或干预治疗。

大多数这些患者都伴有吞咽困难或食道异常的症状。对于吞咽困难的患者，服用碳酸司维拉姆时应慎重。

抗心律失常和抗癫痫药品

向同时服用抗心律失常药物和抗癫痫药物的患者开具本品处方时，应特别谨慎（见[药物相互作用]）。

甲状腺机能减退

对于同时服用碳酸司维拉姆和左旋甲状腺素的甲状腺功能减退患者，应密切监测甲状腺刺激激素（TSH）的水平和甲状腺功能减退的征象。

（见[药物相互作用]）。

长期慢性治疗

在一项为期一年的临床试验中，没有发现本品蓄积的任何证据。

然而，并不能完全排除长期慢性治疗（>1年）过程中发生本品吸收和蓄积的可能性（见[药代动力学]）。

甲状旁腺功能亢进

本品不适用于控制甲状旁腺功能亢进。

在继发性甲状旁腺功能亢进的患者中，本品应在多种治疗途径应用的前提下使用，包括钙补充剂，1，25-二羟基维生素D3，或者其类似物的一种，以降低全段甲状旁腺激素（iPTH）的水平。

规格：高密度聚乙烯瓶配有聚丙烯瓶盖和铝箔封口垫片包装，30片/瓶，180片/瓶

贮藏：密封，在30℃以下干燥处保存。

批准文号：国药准字J20130160

生产厂家：赛诺菲(杭州)制药有限公司