钩端螺旋体病

钩端螺旋体病

1什么是细螺旋体病

细螺旋体病是一种人畜共患病，由于致病菌极易在污水中繁殖，洪水发生后很容易引发细螺旋体病的传播。该病的早期症状包括高烧、流口水、眼睛红肿及“茶色”尿液，如病菌入侵肾脏、肺和心脏可危及生命。

是由钩端螺旋体感染产生的感染症，是热带、亚热带地区常见的人畜共通感染病。钩端螺旋体为细杆状螺旋型，两端呈现钩状具内鞭毛的螺旋体，可经由伤口感染几乎所有的哺乳类动物。

细螺旋体病是由钩端螺旋体

感染产生的感染症，是热带、亚热带地区常见的人畜共通感染病。

钩端螺旋体为细杆状螺旋型，两端呈现钩状具内鞭毛的螺旋体，可经由伤口感染几乎所有的哺乳类动物。

疾病概说钩端螺旋体病是由各类不同血清型别的致病性钩端螺旋体(简称钩体)所导致的一种急性流行症，俗称打谷黄 或稻瘟病。

因为感染的菌型不同，其临床特点也纷歧样：有的症状明显，病例呈现高热、粘膜出血、黄疸、溃疡或坏死，血红卵白尿;有的病例呈隐性颠末，缺乏明显的临床症状。

农业劳动者，接触污染的田水，经肉皮儿(出格是破损的肉皮儿)、消化道粘膜导致感染;对于患此病的妊妇，钩端螺旋体还可颠末脐带使胎儿受染。

2细螺旋体病不同程度症状

因受染者免疫水平的差别以及受染菌株的不同，可直接影响其临床表现。

Edward和Domm将钩体病分为第一期(即败血症期)、第二期(即免疫反应期)。

(一)早期(钩体血症期) 多在起病后3天内，本期突出的表现是：

1.发热 多数病人起病急骤，伴畏寒及寒战。

体温短期内可高达39℃左右。常见弛张热，有时也可稽留热，少数间歇热。

2.头痛较为突出，全身肌痛，尤以腓肠肌或颈肌、腰背肌、大腿肌及胸腹肌等部位常见。

3.全身乏力，特别是腿软较明显，有时行走困难，不能下床活动。

4.眼结膜充血，有两个特点，一是无分泌物，疼痛或畏光感;

二是充血持续，在退热后仍持续存在。

5.腓肠肌压痛，双侧偶也可单侧，程度不一。

轻者仅感小腿胀，压之轻度痛，重者小腿痛剧烈，不能走路，拒按。

6.全身表浅淋巴结肿大，发病早期即可出现，多见于腹股沟，腋窝淋巴结。

多为黄豆或蚕豆大小，压痛，但无充血发炎，亦不化脓。

本期还可同时出现消化系统症状如恶心，呕吐，纳呆，腹泻;呼吸系统症状如咽痛，咳嗽，咽部充血，扁桃体肿大。部分病人可有肝、脾肿大，出血倾向。极少数病人有中毒精神症状。

(二)中期(器官损伤期) 约在起病后3～14日，此期患者经过了早期的感染中毒败血症之后，出现器官损伤表现，如咯血、肺弥漫性出血、黄疸、皮肤粘膜广泛出血、蛋白尿、血尿、管型尿和肾功能不全、脑膜脑炎等。

此期的临床表现是划分肺出血型、黄疸出血型、肾型和脑膜炎型等的主要依据。

1.流感伤寒型 多数患者以全身症状为特征。起病急骤，发冷，发热(38～39℃)头痛，眼结膜充血，全身肌痛尤以腓肠肌为显著，并有鼻塞、咽痛、咳嗽等。临床表现类以流行性感冒、上呼吸感染或伤寒。

无黄疸，也无中枢神经系统症状，脑脊液正常，肺无明显病变。是早期钩体血症症状的继续。自然病程5～10天。也有少数严重病人，有消化道、皮肤、阴道等处出血;部分严重病人以胃肠道症状为主，如恶心、呕吐、腹泻。可有低血压或休克表现。

2.肺出血型 在钩体血症基础上，出现咳嗽、血痰或咯血，根据胸部X片病变的深度和广度，以及心肺功能表现，临床上可分肺普通出血型与肺弥漫性出血型。

3.黄疸出血型 原称外耳病，多由黄疸出血血清型钩体引起。临床以黄疸出血为主，病死率较高。本型可分为3期，即败血症期、黄疸期和恢复期。于病后3～7天出现黄疸，80%病例伴有不同程度的出血症状，常见有鼻衂、皮肤和粘膜瘀点、瘀斑、咯血、尿血、阴道流血、呕血，严重者消化道出血引起休克而死亡，少数患者在黄疸高峰时同时出现肺大出血，但不知无黄疸型的肺大出血急剧凶险。

本型的肝脏和肾脏损害是主要的，高胆红素血症，一般总胆红素超过正常5倍以上，而AST很少超过5倍以上。

70%～80%的病例累及肾脏，肾脏变化轻重不一，轻者为蛋白尿、血尿、少量白细胞及管型。病期10天左右即趋正常。严重者发生肾功能不全、少尿或无尿、酸中毒、尿毒症昏迷，甚至死亡。肾功能衰竭是黄疸出血型常见的死因，约占死亡病例的60%～70%。本型20%～30%的病例尚可出现脑膜刺激症状。

4.肾功能衰竭型 临床症状以肾脏损害较突出，表现为蛋白尿、血尿、管型尿、少尿、尿闭，出现不同程度的氮质血症、酸中毒。

氮质血症一般在病期第3天开始，7～9日达高峰，3周后恢复正常。本型无黄疸，故易与黄疸出血型的肾功能衰竭鉴别。严重病例可因肾功能衰竭而死亡。

5.脑膜脑炎型 在散发型无菌性脑膜炎病例中，钩体病脑膜炎型约占5%～13%。

临床上以脑炎或脑膜炎症状为特征，剧烈头痛、全身酸痛、呕吐、腓肠肌痛、腹泻、烦躁不安、神志不清、颈项强直和阳性的克氏征等。

在免疫期前脑脊液中细胞数可以不高，一般10～几百/mm3，偶尔可达1000/mm3;蛋白反应呈弱阳性;糖和氯化物往往正常。临床上类似于无菌性脑膜炎。

(三)恢复期或后发症期 患者热退后各种症状逐渐消退，但也有少数病人退热后经几日到3个月左右，再次发热，出现症状，称后发症。

1.后发热 在第1次发热消退后1～5天，发热再现，一般在38～38.5℃，半数病人伴有周围血嗜酸粒细胞增高，无论用药与否，发热均在1～3天内消退。

极个别病人可出现第3次发热(大约起病后18天左右)，3～5天内自然退清。

2.眼后发症 多见于北方，可能与波摩拿型有关。

常发生病后1周至1月，以葡萄膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜炎为常见，巩膜表层炎、球后视神经炎、下班体混浊等也有发生。

3细螺旋体病的治疗

对钩体病各型均应特别强调“三早、一就地”，也就是早期发现、早期诊断、早期治疗、并不宜搬动患者而就地治疗。

一般治疗

强调早期卧床休息，给予易消化饮食，保持体液与电解质的平衡，如体温过高，应反复进行物理降温至38℃左右，一般在诊断未明确前不宜采用退热药物。

在患者家中、门诊或入院24h内特别在6～24h内密切观察病情，警惕青霉素治疗后的雅-赫反应与肺弥漫性出血的出现。患者尿应采用石灰、含氯石灰等消毒处理。

早期及钩体血症型的治疗

(1)镇静药物

对一般钩体患者，均宜首先肌内注射苯巴比妥钠0.1～0.2g或异丙嗪、氯丙嗪25～50mg或口服地西泮5mg以控制躁动，有助于防止肺弥漫性出血等重症的发生。

(2)抗菌药物

为了消灭和抑制体内的病原体，强调早期应用有效的抗生素。如治疗过晚，脏器功能受到损害，治疗作用就会减低。青霉素应早期使用，有提前退热，缩短病期，防止和减轻黄疸和出血的功效。

青霉素国外常用大剂量，国内多用首次肌内注射40万U，以后每6～8h再用同等剂量重复，直到体温下降2天后,或治疗共7天，儿童量酌减[5万U/(kg·d)]。

发病急骤、中毒症状特重者，可给160万～240万U/d，分4～6次肌内注射。

为了预防发生雅-赫反应，可在应用首剂青霉素肌内注射的同时或稍前用氢化可的松200～500mg，用5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注或以不稀释液缓慢静脉注射。

青霉素过敏者，可改用庆大霉霉素，16万～24万U/d，肌内注射。也可采用四环素0.5g/次，4 次/d，口服，7天，或多西环素0.1g/次，2次/d，口服，7天。

青霉素治疗后的雅-赫反应，一般是在注射首剂青霉素0.5～4h，因大量钩体被杀灭后释放毒素所致，多数在2h内突然出现寒战、高热、头痛、身痛、脉速、呼吸快等，比原有症状更重，或体温骤降，出现低血压、休克、冷厥等。

反应一般在30 min至1h即消失。

少数患者可诱发肺弥漫性出血，应立即加强镇静剂如哌替啶或氯丙嗪、异丙嗪合剂，氢化可的松200～300mg缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时还可采用物理降温，严格控制输液速度，纠正酸中毒，必要时可辅以强心。

近年来国内合成的咪唑酸酯及甲唑醇治疗本病取得满意的效果，两种药物均可口服，副作用不大。咪唑酸酯的剂量成人首次1g，以后每日4次，每次0.5g，待体温恢复正常后2～4天停药。重症患者可增至每日3g，分3次口服，待病情好转后改为每日2g，平均疗程5～7天。

约8.1%的病例出现赫氏反应，较青霉素的赫氏反应轻，不需要特殊处理。本品口服后迅速被消化道吸收分布全身，并通过血脑屏障，可作预防用药，主要的副反应为消化道症状、皮疹等。

甲唑醇的剂量成人首次口服剂量1g，以后每日3～4次，每次0.5g，疗程5～7天或热退后3天停药。

本品治愈率达94.31%，无赫氏反应。

仅部分病人有头晕、腹痛、肠鸣、偶有皮疹、口干等反应。

(3)肾上腺皮质激素：如发病特急，体温超过40℃，或有其他严重感染中毒性表现如烦躁不安、神志淡漠、呼吸脉搏偏快、血压偏低等则可能是肺弥漫性出血的前兆。

可酌情用氢化可的松200～500mg加入5%葡萄糖注射液100～200ml静脉滴注，20～30滴/min。

病情紧急时可静脉缓慢直接推注，并视病情变化重复使用。

4细螺旋体病的预防

(一)管理传染源 疫区内应灭鼠，管理好猪、犬、羊、牛等家畜，加强动物宿主的检疫工作。

发现病人及时隔离，并对排泄物如尿、痰等进行消毒。

(二)切断传染途径 应对流行区的水稻田、池溏、沟溪、积水坑及准备开荒的地区进行调查，因地制宜地结合水利建设对疫源地进行改造;加强疫水管理、粪便管理、修建厕所和改良猪圈、不让畜粪、畜尿进行附近池溏、稻田和积水中;对污染的水源、积水可用漂白粉及其他有效药物进行喷洒消毒;管理好饮食，防止带菌鼠的排泄物污染食品。

(三)保护易感人群

1.个人防护 在流行区和流行季节。

禁止青壮年及儿童在疫水中游泳、涉水或捕鱼。与疫水接触的工人、农民尽量穿长统靴和戴胶皮手套，并防止皮肤破损、减少感染机会。

2.采用多价菌苗 在常年流行地区采用多价菌苗，包含当地流行株菌苗有3价(含黄疸出血型、秋季型、蔡罗尼型)、5价(黄疸出血型、犬型、流感伤寒型、波摩那型、秋季型或澳洲型)两大类。均可制成普通菌苗(每毫升含菌约2亿)和浓缩菌苗(每毫升含菌约6亿)两种。被注射者可产生对同型钩体的免疫力，维持1年左右。接种对象为易感人群及疫水接触者。预防接种宜在本病流行前1个月，成人每1次皮下注射1ml，第2次ml;2～6岁第1次和第2次分别为0.25和0.5ml;7～14岁按成人量减半。各年龄组2次注射的间隔时间均为7～10天。接种后1个月左右才能产生免疫力。因此预防接种应在农忙前完成(每年～5月份进行)。对于支逐人员，须全程注射菌苗后1～5天才能进入疫区工作。接种后免疫力可保持一年左右。因而要求菌苗接种必须全程，注射一针免疫效果不显，注射二针才能降低发病率或减轻症状。

新的疫区需连续普种3～4年，方能使疫情稳定。

对实验室、流行病学工作人员以及新进疫区的劳动者，疑及感染本病者但尚无明显症状时，可每日肌注青霉素G80～120万u，连续2～3天做为预防用药。

5细螺旋体病的实验室检查法

14.2 病原体检查

(1)钩体的直接检查：

①暗视野显微镜检查：钩体不易着色，而未经染色的标本钩体在光学显微镜下通常难以看清。用暗视野显微镜，可以清楚地看到钩体典型特征的形态和运动方式，通常用以检查体液或组织中的钩体，可以提供快速诊断的结果。但是，由于钩体在血液或组织中浓度过低(≤2×104条/ml)而不易检查出来，特别是对人的自然感染。另一方面由于检验者经验不足，很容易将其他成分如纤维蛋白丝误认为钩体，一般在基层不宜推广，但适用于实验感染动物的检查。

②染色直接镜检：有镀银法、复红亚甲蓝染色法与吉姆萨染色法。

(2)钩体的分离培养：在钩体病早期，即发病1周内在外周血及脑脊液中，有相当多的钩体出现，因而在此期采血接种于含兔血清的科索夫(Korthof)或弗勒乔(Fletcher)半固体培养基内，可缓慢生长，一般在1周以上，阳性率达30%～50%。

如已用过青霉素类药物，培养基中可加入青霉素酶。如在培养基中加入氟尿嘧啶(5-FU)，可选择性地抑制或杀灭杂菌，纯化培养，但对钩体的繁殖也可受到轻度的抑制。尿培养可在病程晚期呈阳性。

(3)动物接种：常用幼龄豚鼠或金地鼠腹腔内注射接种，一般不作常规应用。

14.3 血清学试验

发病1周后，血液中出现特异性抗体，可应用血清学试验测定。

(1)显微镜凝集试验(microscopic agglutination test，MAT)：显微镜凝集试验简称显凝试验，此试验是应用活标准菌株作抗原，与可疑患者血清混合，在显微镜下观察结果。如有特异性抗体存在，即可见到凝集现象。一次血清效价到达或超过1/400，或早、晚期两份血清比较，增加4倍者即有诊断意义。此法是目前使用最广泛的钩体血清学方法之一，既可用于诊断患者，亦可用标准抗血清作钩体菌株鉴定。

(2)酶联免疫吸附试验：国内报告采用此法检测钩体病血清特异性抗体与显凝试验相比，其灵敏性与特异性均较常用的显凝试验为高，但仍无法用于早期诊断。

(3)间接红细胞凝集试验：此法是从钩体菌体中提取一种抗原成分，将其吸附于人“O”型红细胞表面，使红细胞致敏，如遇同属抗体，则发生红细胞凝集现象，故称间接红细胞凝集试验。

本试验具属特异性而无群成型的特异性，较显凝试验阳性出现早，操作简便，不需特殊设备条件，适合基层推广应用。

(4)间接红细胞溶解试验：国外常用作钩体病诊断方法。

当新鲜绵羊红细胞用钩体抗原物质致敏后，在补体存在的条件下与含有抗体的血清混合时发生溶血，其灵敏性较间接红细胞凝集试验为高。

(5)间接荧光抗体法：此法是先将标准钩体菌株作成涂片，然后将可疑患者的血清滴在有菌的玻片处，经洗涤，如患者血清中具有抗体，抗原抗体结合起来，再用抗人球蛋白荧光抗体与此复合物结合，发生荧光，即为阳性，此法无型特异性。

(6)补体结合试验。

以上各种方法都是应用特异性抗原来测患者体内的特异性抗体。至于应用特异性抗体来测定体内抗原作为疾病的早期快速诊断的方法近年已有相当的进展，特别是单克隆制备技术的应用使诊断早期钩体血症中数量不多的钩体成为可能。

随着分子生物学的技术发展和应用，钩体DNA探针已制备成功。并已成功建立了聚合酶链反应方法早期诊断钩体病。但这些方法要用于临床，均有待进一步改进和完善。